21世纪经济报道见习记者 林昀肖 北京报道“如今，免疫治疗已全线成为整体肺癌治疗机制，从一线到局部晚期、从二线到三线以及早期治疗都有免疫治疗的身影。免疫治疗是我们的基本手段，由于免疫治疗的介入，把早期非小细胞肺癌治疗推向新阶段，免疫治疗的发展正在‘重塑’肺癌治疗的模式。”在近日举行的第三届“人民好医生·金山茶花计划”总结会中，广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙向21世纪经济报道等媒体表示。
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在我国第一大癌种肺癌领域，福建省肿瘤医院黄诚教授向21世纪经济报道等媒体表示，近年来随着肿瘤免疫治疗不断进展，肺癌疗效得到不断提高，晚期患者逐步走向慢性病行列，免疫治疗也使早期患者治愈率得到进一步提高。
除肺癌外，免疫治疗带来的改变还体现在，主要发生于我国的食管癌领域，江苏省肿瘤医院曹国春教授向21世纪经济报道等媒体介绍，近40年食管癌治疗一直停滞不前，直到免疫治疗的出现，在一线免疫治疗加化疗后，食管癌整体的生存时间提高到18个月，相比之前已提高接近半年时间。
免疫治疗也有效拓展了部分癌种除手术外的治疗手段，华中科技大学同济医学院附属协和医院陶凯雄教授向21世纪经济报道等媒体表示，在胃癌领域除手术外，在其他治疗手段中，免疫治疗药物在实体瘤的应用中，临床疗效非常好，免疫治疗联合其他治疗方法，可以使进展期胃癌患者取得非常好的缓解。
同样，陆军军医大学第一附属医院张雷达教授向21世纪经济报道等媒体指出，在肝胆肿瘤领域，外科手术仍为最有效手段，而部分患者临床发现时已没有手术机会，通过免疫治疗或联合其他治疗后，使不可手术患者可以手术。同时，使用免疫治疗或联合其他靶向治疗，使术后复发率降低，可延长很多晚期患者生存时间。
关于免疫治疗的发展前景，黄诚表示，在肺癌治疗中，更关注早期患者治疗规范，避免过度治疗或治疗，在免疫治疗时代，避免化疗或减少化疗的趋势逐渐明确。张雷达指出，由于部分患者免疫治疗无效，因此需要个体精准治疗，找到适合进行免疫治疗的患者，精准实施个体化免疫治疗手段。陶凯雄也表示，目前某些免疫治疗药物需要联合其他疗法，而应该将更多精力投入到不敏感或非免疫治疗优势人群患者中，才能使这些患者从包括免疫联合治疗的综合治疗中获益。
在我国第一大癌种肺癌领域，免疫治疗目前已成为重要诊疗手段。关于免疫治疗的应用现状，黄诚向21世纪经济报道等媒体介绍，近年来随着肿瘤免疫治疗不断进展，肺癌疗效得到不断提高，4年前整体晚期肺癌中位生存期不会超过一年，而随着免疫治疗近年来的发展，观察到晚期患者五年生存率数据可达到20%-30%。晚期患者逐步走向慢性病行列，肺癌慢性化理念逐渐明确。
对于可进行手术比较早期肺癌患者，黄诚介绍，一期肺癌病人五年生存率一般为70%-80%，而免疫治疗使患者治愈率得到进一步提高。“近年来免疫治疗在围手术期治疗，特别在辅助治疗领域。在今年关于ASCO的报告中，关于免疫治疗方面，可以使四分之一的患者肿瘤切除后找不到肿瘤细胞。”
除肺癌外，在我国发病率和死亡率最高的食管癌领域，曹国春向21世纪经济报道等媒体介绍，我国食管癌发病率占全球的52%，死亡率也最高，因此，食管癌是我国最有特色的一个肿瘤，而近40年食管癌治疗一直停滞不前，直到免疫治疗的出现。在食管癌二线治疗中，化疗后没有其他好办法，而使用单纯的免疫治疗，有20%的患者能够获得非常好的疗效。
“已有接近5.4%的患者能够获得长期存活，大于5年以上，在以前是不可想象的。随着免疫治疗的有效性，我们将二线免疫治疗向一线推进，在一线免疫治疗中，去年共有7项III期大型临床研究，其中5项都由中国人牵头进行，中国的食管癌研究引领全球。在一线免疫治疗加化疗后，食管癌整体的生存时间提高到18个月，相比之前已提高接近半年时间。” 曹国春表示。
除食管癌外，胃癌也是我国十分常见的消化道肿瘤，陶凯雄向21世纪经济报道等媒体介绍，我国中晚期进展期胃癌占比70%-80%，而早期病例较少。其中，早期胃癌患者治疗主要是以手术为主的综合治疗，手术完成好，患者的远期疗效都非常好。而对于进展期胃癌，目前手术也有标准治疗方案，而除手术以外，其他治疗方案也在不断更新跟进，才能有效提高进展性胃癌治疗疗效。
在其他治疗中，陶凯雄介绍，主要以药物治疗和放疗为主，包括化疗药物和靶向药物，而免疫治疗药物在近4-5年来出现，其在实体瘤的应用中，临床疗效非常好。“在一些临床病例中，患者不需要做手术，通过化疗药物、免疫治疗药物或联合应用，消除掉整个肿瘤细胞，临床称之为病例完全缓解。当然，也并非所有患者都可以通过非手术的药物治疗取得康复。”
与此同时，陶凯雄也指出，对于免疫治疗优势人群而言，使用免疫治疗药物效果较好。但是遗憾的是，在整个消化道肿瘤中，大约只有10%多的人群为优势人群，因此单纯使用免疫治疗药物，对大部分人效果不佳。
“不过根据目前的基础研究和临床研究，免疫治疗联合其他治疗方法，可以使进展期胃癌患者取得非常好的缓解。其中，在临床使用较多的有化疗联合免疫治疗、靶向药物联合免疫治疗或化疗，以及联合介入放疗一类物理治疗等，有些治疗使完全病理缓解率提高很多。” 陶凯雄分析称。
在我国的另一大癌种肝胆肿瘤领域，免疫治疗的重要性也逐渐凸显，张雷达向21世纪经济报道等媒体介绍，我国也是肝胆肿瘤大国，全球的肝癌新发患者约有50%在中国。长期以来，肝胆肿瘤治疗主要依靠外科手术切除，而其他辅助手段包括综合治疗手段等效果都非常有限。“因此，肝癌曾被称为‘癌中之王’，发现时患者主要为中晚期，治疗手段非常有限。而近年来，免疫治疗、靶向治疗等手段的发展，给肝胆肿瘤患者带来很多生存的希望，挽救众多患者的生命。”
在临床应用中，张雷达介绍，肝胆肿瘤中目前疗效最好手段仍为外科手术，包括移植、切除，而部分患者临床发现时偏晚，已没有手术切除机会，而通过免疫治疗或联合其他治疗后，使不可手术患者可以手术，获得较好的长期生存机会。
此外，张雷达也指出，手术后很多患者容易复发，这种可手术患者五年生存率为50%-60%，对该部分患者，使用免疫治疗或联合其他靶向治疗，使复发率降低，患者生存时间更长，通过免疫治疗可延长很多晚期患者生存时间。
与胃癌治疗现状类似，张雷达也强调，治疗需要组合拳，即联合治疗，单一免疫治疗有效率目前很难突破，大部分患者单一治疗效果不佳，而综合多种手段联合治疗，临床而言实现“1+1>2”或者“1+2>3”，免疫治疗是联合治疗中非常重要的手段。
关于免疫治疗推动下治疗目标及发展前景，黄诚表示，晚期患者向慢性病转化，同时，早期患者五年生存率得到进一步提高。而同时，更关注今后早期患者治疗的规范和客观，在避免过度治疗或治疗不足方面，进一步进行探索。
对于肺癌的治疗前景，黄诚也指出，在免疫治疗时代，避免化疗或减少化疗的趋势逐渐明确。“目前，免疫维持治疗和化疗维持治疗是两个完全不同的概念，免疫治疗可以长期进行，对患者损伤不大，而化疗长期会使病人受到较大伤害。”
在食管癌领域，关于免疫治疗的探索方向，曹国春指出，免疫治疗为食管癌带来很大改变，此前在靶向治疗研究中，食管癌的患者基因异质性非常强，目前除HER-2阳性食管腺癌的HER-2治疗取得一定疗效外，其他靶向药物都并非为特异性性质，其中包括抗血管生成药物。
“目前，我们也在进行抗血管生成药物治疗研究，其在某些食管癌中有效，但其自身毒副反应相对较大，会造成高血压、食管穿孔等。所以目前，血管生成药物经常与免疫治疗搭档使用，也取得非常好的疗效，尤其对于一线免疫治疗失败患者，这也是很好的探索。” 曹国春分析称。
在胃癌领域，陶凯雄也指出，目前某些免疫治疗药物要联合其他疗法，治疗措施包括药物联合应用，应该将更多精力投入到不敏感或非免疫治疗优势人群患者，才能使这些患者从包括免疫联合治疗的综合治疗中获益，是日后的努力方向。
“除进行临床研究，目前临床应用病例大部分根据指南进行。免疫治疗药物在胃癌治疗中，适用哪类人群、如何去用，都要遵循指南。由于指南稍微滞后于临床研究，所以临床过程中碰到上述情况，也可以进行真实世界研究和前瞻性临床研究。” 陶凯雄表示。
在免疫治疗发展下，对于患者的治疗选择，陶凯雄指出，当前，因互联网使患者获得临床医学知识可及性加快，在临床中常遇到患者询问能否不做手术、能否只使用临床免疫药物。“该情况非常常见，需要提醒广大患者，使用这些药物，都应该在专业医生指导下，在专业机构咨询下进行应用。”
在未来发展方面，张雷达表示，由于部分患者免疫治疗无效，因此需要个体精准治疗，需要一些精准的分子病理分型乃至病种的免疫分子病理分型，找到适合进行免疫治疗的患者，针对这部分患者，精准实施个体化免疫治疗手段。“同时，免疫治疗自身也在发展，临床应用需要临床研究，根据肝癌或胆管癌中的机理，有很多临床研究正在实施中，我国的相关研究成果越来越多，也被逐步国际指南和专家共识所采纳，期待不久将来有更多针对不同靶点的免疫药物出现。”
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